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Nueva molécula es candidata para tratamiento contra la malaria por UNICAMP, Brasil

País: Brasil

Fecha: 11 de Julio del 2018

Nueva molécula es candidata para tratamiento contra la malaria por UNICAMP, Brasil

En las pruebas en ratones y en cultivaron in vitro , molécula diseñada en el Centro de Investigación y la Innovación en la biodiversidad y Drogas (CEPID-FAPESP) fue capaz de matar al parásito de la malaria ( imagen: CIBFar )

Una nueva molécula, sintetizada en laboratorio, figura como una fuerte candidata para el desarrollo de fármaco contra la malaria. La posibilidad de un nuevo medicamento trae esperanza a miles de pacientes infectados por Plasmodium falciparum , uno de los protozoos causantes de la malaria, sobre todo porque las pruebas demuestran que la molécula era capaz de matar incluso a la cepa resistente a los medicamentos antimaláricos convencionales.

La molécula presenta baja toxicidad y alto poder de selectividad, actuando sólo en el protozoario y no en otras células del organismo del huésped. Se deriva de la clase marinoquinolinas, la actividad biológica excepcional, y fue desarrollado en el Centro de Investigación e Innovación en la biodiversidad y Drogas ( CIBFar ) - un Centro de Investigación, Innovación y Difusión ( CEPID ), financiado por la FAPESP. El estudio también recibió el apoyo financiero del Consejo Nacional de Desarrollo Científico y Tecnológico (CNPq) y del Instituto Serrapillera.

En un artículo publicado en el Journal of Medicinal Chemistry , los investigadores describen la acción inhibidora de la molécula en la etapa de sangre y el hígado del ciclo asexual del protozoo responsable de los signos y síntomas de la enfermedad.

Además de los estudios que utilizan cepas de crecimiento in vitro , los investigadores también probaron la molécula en ratones. "En las pruebas, ya en el quinto día de estudio la molécula consiguió reducir el 62% de la cantidad de parásitos en la sangre (parasitemia). Al final de la prueba de 30 días período , todos los ratones que ingirieron dosis de moléculas sobrevivieron ", dijo Rafael Guido , profesor en el Instituto de Física de São Carlos (IFSC) de la Universidad de Sao Paulo (USP) y uno de los autores del artículo, el Agencia FAPESP .

Las pruebas se realizaron en un modelo animal infectado con P. berghei , ya que P. falciparum ratones infectados no lo hacen.


Inspiración desde el mar

La molécula candidata a convertirse en fármaco fue sintetizada teniendo como base compuestos naturales encontrados en bacterias marinas, conocidas como marinoquinolinas, que fueron evaluadas cuando descubiertas contra la malaria, enfermedad de llagas y tuberculosis. Sin embargo, los productos naturales presentaron sólo acción de moderada a débil contra los patógenos.

"El núcleo de esas moléculas, conocido por pirroloquinolina [que contiene el núcleo 3H-pirrolo [2,3-c] quinolínico], nos llamó la atención. Se trata de una estructura rara a partir de productos naturales y poco discutido en la literatura científica ", dijo Carlos Roque Duarte Correia , profesor en el Instituto de Química de la Universidad Estatal de Campinas (Unicamp).

En 2012, el grupo de investigadores de la Unicamp publicó una de las primeras síntesis de las marinoquinolinas naturales en la literatura.

"Durante el trabajo de síntesis percibimos el enorme potencial farmacológico de esas moléculas. Nos modificaciones a continuación, más estructurales en la pirroloquinolina empleando procesos catalíticos eficaces, y de la estructura obtenida crear una nueva molécula con un aumento de potencia en cientos de veces contra P. falciparum y sin incrementar su toxicidad ", dijo Guido.

Duarte Correia cuenta que en el estudio se probaron las 50 primeras moléculas desarrolladas a partir de las marinoquinolinas. "Este trabajo, sin embargo, no para esa publicación. "Tenemos todavía una serie de otros compuestos siendo desarrollados", dijo.

El grupo sigue determinando el riesgo de esta clase para el tratamiento de la malaria causada por Plasmodium vivax , la forma de la malaria más prevalente en Brasil, y está desarrollando la parte farmacocinética del proyecto - la reacción del cuerpo a la droga.

"Si las propiedades del compuesto, como la solubilidad, la absorción, la distribución, el metabolismo y la excreción no son adecuadas, puede acumularse en el organismo y volverse tóxico para el paciente, lo que inviabilizaba el medicamento. Después de terminar esa etapa, nuestro objetivo es hacer pruebas preclínicas y clínicas ", dijo Guido.

Traducido del portugués.

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